JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性相等获益，不推荐使用

2020年4同月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对心绞痛COVID-19病人的IIb期随机对照飞行测试的之初深入研究结果，相比较低副关键作用（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高副关键作用的磷酸氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），毒性质子化和遇害率更较高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该深入研究详见示，不应之中选较高副关键作用氯喹病患心绞痛COVID-19病人，常常是同时接受阿奇抑制流感病毒和奥司他舒病患的病人。

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两项体外实验看出，氯喹在较高浓度时才能发挥抑制SARS-CoV关键作用。有专家决定CQ病患COVID-19病人时，副关键作用为500mg/次，每日两次，整年10天（总副关键作用10g）。较短期的病患建议书（如5天）可能会降低不良质子化，但抑制流感病毒关键作用可能也会消失。目从前还没有确实的总副关键作用之中选，大多数都是基于专家意见。

这项平行、双盲、随机、IIb期化疗起始日期为2020年3同月23日，共五不属于81实有成年心绞痛COVID-19住院病人，力图评核各不相同副关键作用氯喹的可靠度。病人被随机资源分配至较高副关键作用CQ（每次600mg，每天服药2次，共五10天）或低副关键作用CQ（每次450mg，第1天服药2次，剩余4天，每天1次）。深入研究主要结局为，与低副关键作用三组相比较，较高副关键作用三组的遇害率非常少能降低50%。

弧相似性

81实有病人被随机以此类推，低副关键作用三组40实有，较高副关键作用三组41实有。大多数病人（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低副关键作用三组31实有（77.5%），较高副关键作用三组31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病人，兼具与COVID-19完全一致的诊疗和流行病学相似性。根据数据和安全调查员一个委员会（DSMB）的决定，于2020年4同月5日进行了进一步深入研究。

详见1列出了入三组病人的弧相似性。病人平皆年龄为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最少见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、冠心病（14/55[25.5％]）。较高副关键作用三组病人比低副关键作用三组病人的年龄更大（平皆年龄54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病人皆接受了阿奇抑制流感病毒病患，低副关键作用和较高副关键作用三组之中，用作奥司他舒的病人占总比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

详见1. 弧相似性

可靠度

第13天时的深入研究看出，较高副关键作用三组之中肌酸激酶（CK）升较高的病人占总比较低于低副关键作用三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（详见2）。

11实有病人（11/73，15.1％）的QTcF间隔大于500毫秒，较高副关键作用三组之中的占总比较低于低副关键作用三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高副关键作用三组37实有病人之中有2实有（2.7％）遇害从前起因了室性心动过速，不伴尖端挽救型室速(TdP) 。两三组在血液学或心脏毒性方面无相对来说差异。

详见2. 第13天时的可靠度评核

（录：文章断定时并非所有病人都完成了第13天的座谈和检查）

遇害率结局

本深入研究结果显示的某种程度遇害率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高副关键作用三组的遇害率是39.0％（16/41），低副关键作用三组是15.0％（6/40）（布2）。低副关键作用三组和较高副关键作用三组的遇害病人之中，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病人（14/16,；87.5%）检测到流感病毒RNA。

较高副关键作用三组与遇害率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多诱因深入研究之中调整了年龄诱因后，不再兼具相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性肺炎病人，有3实有遇害，这些病人皆未见室性心动过速和尖端挽救型室速。

基于上述找到，较高副关键作用氯喹三组的结果与本深入研究的假定反之亦然，DSMB决定较高副关键作用三组所有病人立即之中断病患，病人揭盲，都转变成低副关键作用病患。

共五有27实有病人在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽结果显示，结果看出在第4天只有6实有病人转阴（22.2％）。

布2. 求生存深入研究结果

概括

这项深入研究之中，在同时用作阿奇抑制流感病毒和奥司他舒的情况下，较高副关键作用CQ病患10天（总副关键作用12 g），无法此后保证深入研究的可靠度。

深入研究决定不应用作类似本深入研究的较高副关键作用来病患COVID-19心绞痛病人，常常是对有基础肺炎的中年病人，在同时接受其他心脏毒物病患时，更应谨慎。该深入研究早已找到氯喹对病人遇害结局的相对来说有益。

为了很好探索氯喹或羟氯喹在病患COVID-19之中的关键作用，笔记决定进一步的深入研究：（1）评核其作为预防用药的随机飞行测试；（2）评核其对轻症或之中度病人的随机飞行测试。