Br J Cancer：LIMK2介导的SPOP磷酸化降解促进去势抵抗性腺癌的发生发展

癌（PCa）目前仍是泌尿外科癌症之中最少见的类型，在英美两国，其在男性癌症涉及死亡之中排在第二。2020年英美两国约有191,930例新登革热和33,330例预测死亡登革热。尽管雄激素剥夺治疗法可以有效治疗该疾病，但差不多所有的事与愿违都会发展带入致命的去势抵抗性PCa（CRPC）。3,4因此，急需探究CRPC病症的涉及底物机制，以检验有效的药物所谓学合成。

SPOP作为一种不可或缺的E3脯氨酸移位，其可以充作诱发因子或启动因子。在PCa之中，其通过交联几种致癌底物来诱发的引发。 SPOP是PCa之中注意到基因最多的基因（约15％），这些基因使该复合物无效，并有助于了癌症的引发。

而保留了野生型状态SPOP的其余PCa仍很难发展为CRPC，说明少见存在其他不可或缺的调控机制来下调SPOP的表达。既往分析推测，在可携带野生型SPOP的之中，SPOP的表达水平提高了约94％，然而尚不清楚其下调的涉及底物机制。

LIMK2必要转录SPOP并调控其核定位

该分析确定了SPOP为LIMK2的必要所谓学合成。并通过多种有机体分析方法样品了SPOP和LIMK2之间的相互间的关系及其致癌作用。同时通过再生瘤实验进一步在在体水平验证了这种间的关系。

分析人员发现，LIMK2可通过必要转录SPOP的三个位点并交联SPOP，而反过来SPOP很难有助于LIMK2的脯氨酸所谓，从而构成了一个反馈环状。SPOP的交联可巩固AR、ARv7和c-Myc的致癌作用。进一步的分析推测，抗转录的SPOP很难完全诱发体内的引发，说明LIMK2介导的SPOP交联是PCa引发发展现实生活之中的一个决定性事件。

LIMK2-SPOP信号通路影响CRPC病症的涉及模型

总而言之，该分析结果推测，可携带基因基因SPOP患者需要适当的微生物学方式而，而LIMK2-SPOP之间的间的关系也说明，通过诱发LIMK2维持野生型SPOP或很难诱发该疾病的引发发展。

重构出处：

Nikhil, K., Haymour, H.S., Kamra, M. et al. Phosphorylation-dependent regulation of SPOP by LIMK2 promotes castration-resistant prostate cancer. Br J Cancer (14 December 2020).