Clinical Cancer Research：难治性腺癌耐药新靶点浮出水面

去势抵抗性恶性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指恶性肿瘤病患者经过手术或药物去势后始终显现PSA升温和技术手段方面，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指显现远处转到的CRPC病患者。mCRPC是恶性肿瘤病患的难点，也是恶性肿瘤致死的最主要原因。激素受体抑制威杂鲁胺是病患mCRPC病患者的主要药物之一，该药物在抗病毒之前已被断定可以提高mCRPC病患者的几率。然而始终时会起因方面，部分病患者时会显现威杂鲁胺细菌性性，此时临床病患方法的选择十分有限。以外对威杂鲁胺细菌性的系统尚不确实，因此揭示细菌性的起因系统对于延缓mCRPC的方面和追寻病患靶点都不具备重要的意涵。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

昨日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究工作对威杂鲁胺细菌性和未能运用于威杂鲁胺病患的mCRPC病患者性状组特征进行了比较，注意到细菌性病患者特定性状地区性状拷贝数的其时会与细菌性和共存率所致系统性。

平面图1. 2组病患者各性状地区性状拷贝数取走病例占比

该研究工作对64例未能接受威杂鲁胺病患和37例威杂鲁胺细菌性的mCRPC病患者的其组织切片骨骸进行了全性状组测序。首先通过对比性状拷贝数注意到，2组骨骸在10个性状地区共存性状拷贝数关联性，威杂鲁胺细菌性病患者在其之前9个地区性状拷贝数都更高于未能接受威杂鲁胺病患病患者，细菌性病患者性状拷贝数取走显着较更高未能接受病患病患者（平面图1）。

平面图2.2组病患者抑恶性肿瘤性状关联性表达情况

这9个性状地区包含了124个抗原编码性状，通过与无论如何史籍报道的对比，研究工作者注意到其之前8个性状为抑制性状。进一步的归纳注意到位处8个性状之前位处17q22地区的RNF43和SRSF1性状的其时会只在威杂鲁胺细菌性的病患者之前显现（6/37）（平面图2），共存归纳的试验之前17q22其时会的病患者之前位总共存期（8.9年底）显着更高于未能其时会的病患者（19.3年底）（平面图3）。

平面图3. 17q22其时会组与大鼠共存归纳

该研究工作计算出来：性状17q22地区性状拷贝数的其时会与mCRPC病患者威杂鲁胺的细菌性起因系统性，并且17q22性状拷贝数其时会的mCRPC病患者总几率更更高，这为未能来追寻细菌性病患靶点提供了依据。

原始中有：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.